مراحل مرض باركنسون والإدارة الدوائية لمرض باركنسون

مرض باركنسون هو اضطراب متقدم. مع مرور الوقت، يُنظر إلى الصلابة وبطء الحركة بشكل ثنائي، ثم تبدأ التغيرات الوضعية والأعراض المحورية في الحدوث.

مراحل مرض باركنسون

يبدأ هذا عادةً بزيادة انثناء العنق والجذع والورك والذي يصاحبه انخفاض في استجابات التصحيح والتوازن، يؤدي إلى انخفاض القدرة على الحفاظ على مركز الثقل فوق قاعدة الدعم وكذلك زيادة الصلابة، والتي تظهر بشكل أكثر وضوحًا في الجذع والعضلات القريبة والمحورية.

تناوب الجذع ينخفض ​​بشدة، لا يوجد تأرجح للذراع أثناء المشي ولا يوجد تعبير عفوي للوجه وتصبح الحركة أكثر صعوبة في البدء. عادة ما يتم إنتاج الحركة بتركيز كبير وربما يتم إنتاجها قشريًا، وبالتالي تجاوز مسارات العقد القاعدية التالفة. هذا التركيز الكبير يجعل الحركة متعبة، مما يزيد من الآثار الموهنة للمرض.

في النهاية يصبح الفرد مرتبطًا بالكرسي المتحرك ويعتمد عليه. في المراحل المتأخرة والشديدة من المرض، خاصةً بدون الاهتمام العلاجي لاضطرابات الحركة، قد يصبح المريض طريح الفراش وقد يظهر تقلصًا ثابتًا في الجذع بغض النظر عن الوضع الذي يوضع فيه الشخص، كما يُطلق على هذا الوضع اسم متلازمة (الوسادة الوهمية) لأنه حتى عند الاستلقاء على ظهره، ينثني رأس الشخص كما لو كان على وسادة.

خلال هذا التدهور التدريجي للحركة، هناك أيضًا انخفاض في المعالجة الحسية ذات المستوى الأعلى. بالإضافة إلى ذلك، يمكن للمريض أداء مهمة واحدة فقط في كل مرة، حيث تتراوح التقارير عن الخرف من 30٪ إلى 93٪ في المرضى المصابين بمرض باركنسون، في هذه الحالة، قد يؤدي العلاج بمضادات الكولين إلى زيادة الميل نحو الخرف، خاصة عند المرضى الأكبر سنًا. في بعض الأحيان يتم استنتاج العجز المعرفي بسبب الاستجابة البطيئة والمشاكل المكانية ومشاكل المعالجة الحسية والوجه المقنع.

أخطر مضاعفات مرض باركنسون هو الالتهاب الرئوي القصبي، كما  قد يكون انخفاض النشاط بشكل عام وانخفاض توسيع الصدر من العوامل المساهمة، يستخدم التدريج لمرض باركنسون مقياس (Hoehn و Yahr) تم تطويره في الأصل كمقياس مكون من 5 نقاط، في السنوات الأخيرة تمت إضافة قياسات 0 و 1.5 و 2.5. لم يتم التحقق من صحة التصنيفات 1.5 و 2.5، ولكن نظرًا لاستخدامها بشكل عام، فإن التوصية الأخيرة هي الاستمرار في استخدامها أثناء دراسة الصلاحية.

الاعتبارات الدوائية والإدارة الطبية

أدت معرفة أن أعراض مرض باركنسون ناجمة عن انخفاض في المادة السوداء  إلى الإدارة الدوائية لهذا المرض، نظرًا لأن المادة نفسها لا تعبر حاجز الدم في الدماغ، فقد تم استخدام levo-dihydroxyphenylalanine) (l-dopa))، وهو مقدمة للمادة، لعلاج مرض باركنسون منذ أواخر الستينيات، وهو مثبط لنزع الكربوكسيل من الأحماض الأمينية العطرية (carbidopa) يُعطى عادةً مع (l-dopa) لمنع التحول إلى مادة سوداء قبل دخول الدماغ.

يسمح مثبط ديكاربوكسيلاز بتخفيض جرعة( l-dopaitself )، مما يساعد على تقليل الآثار الجانبية القلبية والجهاز الهضمي للمادة السوداء،  أمانتادين دواء آخر فعال في علاج المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون. على الرغم من أن آلية عمل هذا الدواء المضاد للفيروسات غير معروفة، إلا أنه يُعتقد أنه يشمل تسهيل إطلاق الكاتيكولامينات من المخازن في الخلايا العصبية التي يمكن إطلاقها بسهولة وغالبًا ما يتم إعطاؤه بالاشتراك مع (l-dopa).

علاج مرض باركنسون باستخدام L-dopa في هذه التركيبات المختلفة مفيد للغاية في تقليل بطء الحركة والصلابة، إنه أقل فعالية في الحد من الرعاش وعدم استقرار الوضع، نظرًا لأن مرض باركنسون يصيب الخلايا العصبية السوداء، فإن المستقبلات والخلايا العصبية في المخطط (والتي تكون بعد المشبكية للخلايا العصبية الدوبامينية) تظل سليمة ومستجيبة إلى حد ما في البداية لتلك المادة.

ومع مرور الوقت، يبدو أن المستقبلات تفقد حساسيتها والفعالية المطولة (10 سنوات أو أكثر) للعلاج بـ (L-dopa) مشكوك فيها، حيث ظهرة ظاهرة (on-off)استجابة قصيرة الأمد تؤدي إلى تحسن مفاجئ في الأعراض يتبعها انخفاض سريع في تخفيف الأعراض وربما ظهور خلل الحركة و / أو خلل التوتر العضلي، قد يقلل من هذه الآثار الجانبية.

لا يبدو أن فعالية (L-dopa )مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بمرحلة المرض، كما لم يوفر استخدام L-dopa بمفرده أو بالاشتراك مع (carbidopa) علاجًا أو حتى منع تدهور مرض باركنسون، تم تطوير ناهضات محددة( Ropinirole و pramipexole و pergolide و bromocriptine) هي أمثلة على مستقبلات المادة السوداء التي تستخدم وحدها أو مع l-dopa.

يُعتقد أن الناهضات تقلل من آثار التلاشي بالإضافة إلى تقليل خلل الحركة الذي يحدث مع استخدام ldopa على المدى الطويل ولكن لا يزال L-dopa هو الدواء الأكثر فعالية ومن المحتمل جدًا تطوير ناهضات للمادة  الأحدث، تشمل التدخلات الدوائية أيضًا الأدوية التي تمنع انهيار المادة السوداء (على سبيل المثال، مثبطات الكاتيكولوميثيل ترانسفيراز  و / أو إعادة امتصاصه.

الجراحة

بديل علاجي آخر هو الجراحة التي يتم إجراؤها في مناطق محددة من العقد القاعدية والمعروفة باسم التجسيمي سور جيري. الجراحة التجسيمية هي تقنية قديمة عادت إلى الظهور بناءً على المعرفة الجديدة بتوصيل العقد القاعدية والتحسينات في الأدوات الإجرائية.

اليوم، يتم تحفيز الجزء الداخلي الشاحب الكروي أو الجزء السفلي من النواة بأقطاب كهربائية مزروعة، حيث تُعرف هذه التقنية باسم التحفيز العميق للدماغ. تمت الموافقة على هذه التقنية الآن من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، من عيوب التحفيز العميق للدماغ على الآفات الدائمة أن التحفيز العميق للدماغ قابل للعكس وهو أكثر أمانًا للعمليات الجراحية الثنائية.

وقد ثبت أن تحفيز الجزء الداخلي من الشاحبة أو النواة الفرعية يقلل من جميع الأعراض، تحفيز النواة تحت المهاد فعال أيضًا في تقليل خلل الحركة وقد يقلل من كمية الأدوية التي يتم تناولها، لقد ثبت أن التحفيز العميق للدماغ يحسن الصلابة وبطء الحركة وعدم القدرة على الحركة وكذلك المشية والتوازن كما ثبت أنه يحسن سرعة الحركة وسرعة تجنيد العضلات للنشاط.

آلية العمل المقترحة هي التدخل في إطلاق الخلايا العصبية غير الطبيعية. في تجربة إكلينيكية عشوائية مضبوطة، كان التحفيز العميق للدماغ أكثر فعالية في الحد من الأعراض وزيادة جودة الحياة من الأدوية. كانت أسوأ (على سبيل المثال، نزيف في المخ)، كان العدد الإجمالي للتفاعلات الضارة أكبر في مجموعة الأدوية.

ما إذا كان تحفيز النواة تحت المهدئة هو واقي للأعصاب، أي يمنع المزيد من الانحطاط، قيد التحقيق حاليًا. يستخدم التحفيز الثالامي لتقليل الرعاش وقد يجد المعالجون أن العلاج المكثف فورًا بعد هذه العمليات الجراحية قد يكون قادرًا على الاستفادة من اللدونة العصبية.

زرع الجنين من المادة السوداء إلى نواة تاريخ كاو لا يزال قيد التحقيق، حيث تم الانتهاء من تجربة مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي بنتائج مختلطة. في الآونة الأخيرة، ومع ذلك، كان هناك تقرير عن وجود شوائب لجسم ليوي في الخلايا المطعمة بعد 14 عامًا من الزرع واستنتج المؤلفون أن مرض باركنسون كان عملية مستمرة وأن سبب المرض في البداية، أثر أيضًا على الخلايا المطعمة.